Pусский 
Просмотры:0 Автор:Pедактор сайта Время публикации: 2025-11-11 Происхождение:Работает
В области иммуноклеточной терапии терапия CAR-T-клетками показала замечательную эффективность при гематологических злокачественных новообразованиях. Однако αβ Т-клетки, на которые он опирается, имеют ограничение MHC и ограниченную эффективность против солидных опухолей. Кроме того, особый тип лимфоцитов, называемый γδ Т-клетками, становится новой надеждой на терапию опухолей, особенно солидных опухолей, благодаря их уникальным преимуществам.
Когда дело доходит до γδ Т-клеток, технология их размножения in vitro всегда была ключевым звеном в исследованиях и индустриализации. В настоящее время в большинстве систем культивирования γδ-Т-клеток в качестве исходного материала используются мононуклеарные клетки периферической крови человека. Так почему же в качестве основного источника клеток отрасль предпочитает периферическую кровь пуповинной крови? Это связано не только с естественным различием в содержании γδ Т-клеток между ними, но также скрывает более глубокие биологические и технологические соображения.
Т-клетки можно классифицировать по различным критериям, с разными функциями, а их типы также различаются в периферических иммунных органах и микроокружении опухоли. По экспрессии TCR их можно разделить на αβ Т-клетки и γδ Т-клетки. αβ Т-клеткам необходимо распознавать антигенные пептиды, связанные с молекулами MHC, чтобы опосредовать специфические иммунные ответы; γδ-Т-клетки не требуют специфических антигенпрезентирующих клеток и могут напрямую взаимодействовать с антигенами.
| Основа классификации | Типы | Основные функции |
| По выражению TCR | αβ Т-клетки | Участвовать в адаптивных иммунных реакциях. |
| γδ Т-клетки | Участвуют во врожденных иммунных реакциях и распознают различные антигены. | |
| По выражению CD | CD4+ Т-клетки | Помогают иммунным реакциям и регулируют иммунитет и т. д. |
| CD8+ Т-клетки | Опосредуют цитотоксичность и убивают клетки-мишени | |
| По функции | Т-хелперы (Th) | Помощь в активации В-клеток и других Т-клеток. |
| Цитотоксические Т-клетки (Tc) | Уничтожить инфицированные или опухолевые клетки | |
| Регуляторные Т-клетки (Трег) | Поддерживать иммунную толерантность и подавлять чрезмерные иммунные реакции. | |
| По стадии активации | Наивные Т-клетки | Неактивен и находится в состоянии покоя |
| Т-клетки памяти | Выполняют иммунные эффекторные функции | |
| Т-клетки памяти | Быстро активируется при повторном контакте с антигенами. |
Примечание. Для ясности два описания изображений в исходном тексте объединены в таблицу и функциональные пояснения, поскольку прямой перевод изображений невозможен.
| Подмножество | Распределение | Функциональные характеристики |
| Подмножество Т-клеток γδ1 | В основном присутствует в тимусе и эпителиальных тканях слизистых оболочек (таких как кожа, слизистая оболочка тонкой кишки и т. д.), составляя около 10–15% γδ Т-клеток. | Хорошо проникает и находится в эпителиальных тканях, участвует в местной иммунной защите и играет определенную роль в раннем мониторинге и устранении солидных опухолей. |
| Подмножество Т-клеток γδ2 | Концентрируется в периферической крови, составляя 50–90% γδ-Т-клеток, и является наиболее многочисленной субпопуляцией γδ-Т-клеток в периферической крови. | Могут быстро активироваться за счет распознавания фосфоантигенов (таких как изопентенилпирофосфат, IPP), оказывать цитотоксическое действие, непосредственно убивать опухолевые клетки или инфицированные клетки и являются ключевым направлением иммунотерапии опухолей. |
| Подмножество γδ3 Т-клеток | В основном присутствует в ткани печени, составляя чрезвычайно низкую долю человеческих γδ Т-клеток (около 0,2%). | Может играть особую роль в иммунной защите печени и восстановлении повреждений гепатоцитов, но его конкретные функции все еще исследуются. |
В настоящее время большинство методов CAR-T-клеточной терапии, основанных на γδ Т-клетках, которые мы обсуждаем, имеют клинические данные, полученные в результате регуляции активности поликлональных Т-клеток Vγ9Vδ2. Это включает стимуляцию in vivo аминобисфосфонатами или адоптивный перенос клеток после активации и размножения in vitro аминобисфосфонатами, синтетическими фосфатами или синтетическими фосфоантигенами.
Одним из величайших преимуществ γδ Т-клеток является то, что они MHC-независимы, что позволяет аллогенное клиническое применение, не беспокоясь о тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это означает, что мы можем легко получить и размножить большое количество Т-клеток Vγ9Vδ2 из периферической крови здоровых доноров для производства «готовых» универсальных клеточных продуктов. В этом случае нет необходимости использовать пуповинную кровь, сбор которой требует более высоких затрат, ограниченных запасов и худших клеточных функций. Более логичным и экономически выгодным решением является использование драгоценных ресурсов пуповинной крови в тех областях, где они более незаменимы (например, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток).
γδ-Т-клетки обладают большим потенциалом в лечении солидных опухолей, и их применение и разработка неуклонно продвигаются вперед. Выбор периферической крови в качестве основного источника клеток основан на всестороннем учете доли клеток-мишеней, функциональной зрелости, эффективности культивирования in vitro, а также конечной стоимости и осуществимости индустриализации. Периферическая кровь обеспечивает более многочисленные, более функционально зрелые и быстрорастущие Т-клетки Vγ9Vδ2, что идеально удовлетворяет спрос на «готовые» продукты в современной индустрии клеточной терапии.
